RH溶血的病因是什么？由于进入母体的胎儿红细胞受到ABO抗体的作用后，很快被中和而来不及产生RH抗体，故不易发生RH溶血病，即使发病病情也较轻。Douohoe等（1964）发现，母儿AO不合（母O、子A）的中和力比母儿BO（母O、子B）强，前者能保护90%的妇女不致敏，后者只能保护55%的妇女不致敏。
群中大多人都是RH阳性血型，具有RH抗原，是红细胞表面的一种遗传性蛋白质。美国大约有15%的白种人和7%的美籍非洲人没有RH抗原，也就是RH阴性血型。RH阴性血型的人本身不会有任何健康问题，但是如果一个妇女是RH阴性血型，就有分娩RH溶血病婴儿的风险。
一个RH阴性血型的母亲和RH阳性血型的父亲的后代，就有可能遗传父亲的RH阳性血型，并在出生时发生危险，特别是在分娩过程中，胎儿的一些RH阳性的红细胞可能进入母亲血液里，而这些具有RH抗原的胎儿红细胞对母亲机体来说，是外来物，母亲身体试图通过产生抗RH的抗体来排斥这些外来物，这种启动的母亲免疫反应称为致敏。
第一次怀孕时，对RH阳性血型的胎儿危害很小，这是因为通常在母亲产生致敏前，或者至少在母亲产生适量的RH抗体前，孩子已经出生。然而，一旦致敏发生后，母亲一生都会不断产生RH抗体作为其血液的一部分。在以后的每次怀孕中，母亲的RH抗体就能通过胎盘到达胎儿，所以以后每次怀孕，孩子患严重RH溶血病的风险就越来越大。
如果胎儿是RH阳性血型，母亲的RH抗体就会破坏胎儿的红细胞，导致婴儿发生RH溶血病。
