▎学术经纬/报导
曩昔的十年里，肿瘤免疫疗法的面世，彻底改变了癌症的医治格式。科学家们找到了几个要害的“刹车分子”，比方大名鼎鼎的免疫查看点PD-1，它们会约束免疫系统打扫作恶的癌细胞。因而，针对这些免疫按捺因子开发的疗法，能够开释人体的天然防御能力，有用进犯肿瘤。
耶鲁大学的陈设平教授是为肿瘤免疫疗法做出重要贡献的前驱者。他首先发现了PD-L1的存在，并证明PD-L1对肿瘤的生计有至关重要的效果。现在，针对PD-1/PD-L1这条分子通路的按捺剂，已成功应用于几种癌症的医治。
陈设平教授是肿瘤免疫范畴的前驱（图片来自：耶鲁大学官网）
除了PD-1/PD-L1通路，陈设平教授在肿瘤免疫范畴还判定出了许多新的分子和通路，PD-1H（又叫VISTA）是其中之一。他们发现，PD-1H（即PD-1同源物）是表达在T淋巴细胞和髓细胞外表的一种按捺分子。
在最新发表于《科学》子刊Science Translational Medicine的一篇论文中，这支研讨团队报告了PD-1H的新功能，再度拓展咱们对免疫按捺因子的知道，协助咱们了解一种亟需新疗法的疾病——红斑狼疮（Lupus Erythematosus）。这一次，和医治癌症相反，他们经过“捆绑”免疫系统来霸占人类疾病。
了解美剧的读者或许经过《豪斯医师》听过狼疮（Lupus）的称号。红斑狼疮是一种本身免疫疾病，也就是说，免疫系统“倒戈”进犯机体本身的器官安排。
常见的两种红斑狼疮，一是盘状红斑狼疮（DLE），首要影响皮肤，面部的蝴蝶形红斑是患者的经典体现；一是系统性（或称全身性）红斑狼疮（SLE），影响的不（止）是皮肤，还包含内脏器官，严峻时会呈现心、肺、肾等脏器损害并危及生命。
由于人们对这种疾病的发病原因、发展要素都还不清楚，红斑狼疮的疗法十分有限。事实上，曩昔60年里，全世界只要一种药物获批医治SLE，DLE则还没有获批疗法。弄清楚红斑狼疮发病的要害要素，无疑会为开发新药物供给极大协助。
红斑狼疮多发于青年女人，假如你知道一位名叫轻舞飞扬的患者，那么你露出年纪了……（图片来自：123RF）
在这项研讨中，科学家们发现，当小鼠短少免疫按捺因子PD-1H时，年青的雌性小鼠中有超越1/3呈现脱毛、红斑等皮肤损害的症状，对折会发展出心脏等器官的问题，安排学特征上与人类的两种红斑狼疮十分相似。
此外，红斑狼疮特征性的抗核抗体在这些短少PD-1H的雌性小鼠中也随年纪逐步增多。“这些发现也标明，缺失PH-1H的小鼠或许可当作研讨红斑狼疮杂乱病理要素的一种新的动物模型。”研讨作者在论文中说。
敲除PD-1H的雌性小鼠发展出与红斑狼疮相似的皮肤损害症状（图片来自：参考资料[1]）
为了进一步承认PD-1H与红斑狼疮的联络，研讨人员查看了DLE患者的皮肤安排和SLE患者的血液样品。与健康的对照组比较，红斑狼疮患者的多种免疫细胞中大量表达PD-1H。
“这种分子显着与按捺红斑狼疮有关。它好像还有选择性，由于在其他几种本身免疫疾病中没有相同的效果。”陈设平教授说。
红斑狼疮患者的皮肤样本显现，免疫系统的基因活性更高（图片来自：参考资料[2]）
既然如此，PD-1H能否作为医治红斑狼疮的靶点呢？为了查验这个猜测，科学家们给红斑狼疮模型的小鼠运用了一种能激活PD-1H的单克隆抗体。
效果很显着！运用PD-1H单抗激动剂后，小鼠们不只因而发病时刻推延，皮肤问题也得到显着改进。此外，炎性细胞因子、趋化因子和免疫细胞的扩增都明显削减，显现出免疫系统对本身安排的进犯性下降。
激活PD-1H的单抗（MH5A）推延红斑狼疮小鼠发病并减轻症状（图片来自：参考资料[1]）
除了提醒PD-1H在红斑狼疮这一疾病中的要害效果外，研讨者也在论文中说到，作为免疫查看点，PD-1H的效果曩昔更多集中于肿瘤发展，现在已有经过阻断PD-1H进行癌症免疫医治的临床试验。因而，“未来在经过阻断PD-1H医治癌症时，了解哪些本身免疫疾病高表达PD-1H，或许有助于猜测或许的器官特异性免疫相关不良事情。”论文作者在评论部分说。
咱们恭喜陈设平教授的团队发表新的研讨成果，也等待这一发现能让人们更好地了解免疫按捺因子和本身免疫疾病，提前为患者带来福音。
参考资料
[1] Xue Han et al., (2019) PD-1H (VISTA)–mediated suppression of autoimmunity in systemic and cutaneous lupus erythematosus. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.aax1159
[2] Flipping the script on novel cancer therapy leads to insights into lupus. Retrieved Dec. 13, 2019, from https://news.yale.edu/2019/12/11/flipping-script-novel-cancer-therapy-leads-insights-lupus
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