原标题：高福院士团队解析非洲猪瘟病毒要害酶结构
2019年10月29日，我国科学院微生物研讨所高福院士团队在微生物研讨范畴威望期刊mBio在线宣布了题为Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target的文章，在非洲猪瘟病毒要害酶结构解析与药物靶点研讨中获得突破性发展。
非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）感染导致的一种具有高度传染性和致死性的烈性流行症，其致死率高达100%，现在还没有有用的疫苗和药物来阻挠病毒的传达。因而迫切需要研制有用的防备和医治ASFV感染的药物或疫苗。
图1:ASFV E165R与dUMP的复合物结构
dUTP焦磷酸酶（dUTPase）是DNA组成中的一种要害酶，广泛散布于真核、原核细胞以及病毒等生命有机体内。该酶可以水解细胞质中的dUTP，然后最大极限地削减尿嘧啶在DNA组成中的过错刺进，下降细胞中dUTP/dTTP的份额，保持基因组仿制的保真度和顺利进行。ASFV也编码这种酶，称为E165R。研讨人员解析了apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构，为靶向E165R的抗ASFV药物规划供给了重要依据。
图2：E165R-dUMP与其它物种dUTPases-产品/按捺剂的结构比较
经过解析apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构，剖析确认了酶活性位点的结构，以及与配体dUMP之间的相互作用位点（图1）。进一步经过比对ASFV-E165R与其它物种的dUTPase的结构，发现E165R的活性位点与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase的活性位点高度类似（图2）。而结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase已被证明可以作为药物规划的靶点，如α,β-imido-dUTP（dUPNPP）已被用来按捺结核分枝杆菌的dUTPase活性；一些脱氧尿苷三苯基甲烷衍生物也被发现具有抗疟活性。因而针对ASFV-E165R活性位点开发的小分子化学药物很可能对ASFV有用。研讨结果为靶向E165R的抗ASFV药物规划供给了重要依据。
我国农业大学博士生李长尧为论文的榜首作者，高福院士和我国科学院微生物研讨所孙业平为论文一起通讯作者。此外，我国科学院微生物研讨所齐建勋研讨员、施一研讨员和柴彦博士以及我国农业科学院哈尔滨兽医研讨所翁长江研讨员、我国科学院北京生命科学研讨院宋豪博士等专家也供给了大力支撑。本研讨得到了我国科学院非洲猪瘟研讨应急项目、国家自然科学基金、科技部要点研制方案，以及中科院青促会、我国科协“青年人才托举工程”等的经费支撑。
（来历：我国生物技术网）
原文出处：Li C, Chai Y,Song H, et al. Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals aPotential Drug Target[J]. MBio. 2019 Oct 29;10(5). doi: 10.1128/mBio.02483-19.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31662460/
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